神经系统疾病
面肩肱型肌营养不良症
Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy, FSHD
概述：第三常见的遗传性肌营养不良症，以受累肌群的分布模式（面肌、肩胛带肌、上臂肌）为特征。 病因： FSHD1型（95%）：4q35区域的D4Z4重复序列收缩（正常11-100个，患者1-10个），导致染色质松弛，允许远端的DUX4基因异常表达，产生对肌肉有毒性的DUX4蛋白。 FSHD2型（5%）：SMCHD1基因突变，同样导致4q35低甲基化和DUX4表达。 遗传：常染色体显性遗传。 临床表现...
概述
第三常见的遗传性肌营养不良症，以受累肌群的分布模式（面肌、肩胛带肌、上臂肌）为特征。
病因和流行病学
FSHD1型（95%）：4q35区域的D4Z4重复序列收缩（正常11-100个，患者1-10个），导致染色质松弛，允许远端的DUX4基因异常表达，产生对肌肉有毒性的DUX4蛋白。
FSHD2型（5%）：SMCHD1基因突变，同样导致4q35低甲基化和DUX4表达。
遗传：常染色体显性遗传。
FSHD2型（5%）：SMCHD1基因突变，同样导致4q35低甲基化和DUX4表达。
遗传：常染色体显性遗传。
临床表现
面肌：面具脸，闭眼无力（睡时露白），不能吹口哨，笑时呈横笑。
肩胛带肌：翼状肩胛（平举手臂时肩胛骨向后突出），上臂抬举困难，锁骨水平。
上臂肌：肱二头肌和肱三头肌萎缩（“大力水手”反向征：前臂相对粗大）。
其他：非对称性受累常见。晚期累及腹肌（Beevor征）、下肢（垂足）。
非骨骼肌表现：视网膜血管病变（Coats病）、高频听力下降。
肩胛带肌：翼状肩胛（平举手臂时肩胛骨向后突出），上臂抬举困难，锁骨水平。
上臂肌：肱二头肌和肱三头肌萎缩（“大力水手”反向征：前臂相对粗大）。
其他：非对称性受累常见。晚期累及腹肌（Beevor征）、下肢（垂足）。
非骨骼肌表现：视网膜血管病变（Coats病）、高频听力下降。
辅助检查
肌酸激酶 (CK)：正常或轻度升高（通常<5倍正常值）。
肌电图：肌源性损害。
基因检测（金标准）：检测4q35区D4Z4重复次数（Southern Blot或光学图谱技术）。需确认存在许可性单倍型（4qA）。
肌电图：肌源性损害。
基因检测（金标准）：检测4q35区D4Z4重复次数（Southern Blot或光学图谱技术）。需确认存在许可性单倍型（4qA）。
诊断
典型临床表现 + 基因确诊。
鉴别诊断
肢带型肌营养不良 (LGMD)：特别是LGMD2A，有时表型重叠。
重症肌无力：波动性无力，晨轻暮重。
多发性肌炎。
线粒体肌病。
重症肌无力：波动性无力，晨轻暮重。
多发性肌炎。
线粒体肌病。
治疗
目前尚无获批的根治药物。
在研疗法：针对DUX4表达的基因沉默疗法（如ASO）、p38 MAPK抑制剂（Losmapimod）等处于临床试验阶段。
对症治疗：
康复训练：适度有氧运动，防止废用性萎缩，避免过度劳累。
支具：踝足矫形器（AFO）改善垂足。
手术：肩胛胸壁固定术可显著改善肩部稳定性和上臂外展功能。
呼吸支持：严重患者需无创通气。
在研疗法：针对DUX4表达的基因沉默疗法（如ASO）、p38 MAPK抑制剂（Losmapimod）等处于临床试验阶段。
对症治疗：
康复训练：适度有氧运动，防止废用性萎缩，避免过度劳累。
支具：踝足矫形器（AFO）改善垂足。
手术：肩胛胸壁固定术可显著改善肩部稳定性和上臂外展功能。
呼吸支持：严重患者需无创通气。
临床管理
每年评估肌力、呼吸功能、视力和听力。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体显性遗传，外显率不全。30%为新发突变。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Tawil R, et al. Evidence-based guideline summary: Evaluation, diagnosis, and management of facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neurology. 2015;85(4):357-64.
Statland JM, et al. Facioscapulohumeral muscular dystrophy: from clinical phenotype to molecular pathogenesis. Expert Rev Neurother. 2013.
Wang LH, et al. Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016.
Hamel J, et al. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy: Update on Pathogenesis and Future Treatments. Neurotherapeutics. 2018.
中华医学会神经病学分会. 中国面肩肱型肌营养不良症诊治指南(2021).
Statland JM, et al. Facioscapulohumeral muscular dystrophy: from clinical phenotype to molecular pathogenesis. Expert Rev Neurother. 2013.
Wang LH, et al. Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016.
Hamel J, et al. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy: Update on Pathogenesis and Future Treatments. Neurotherapeutics. 2018.
中华医学会神经病学分会. 中国面肩肱型肌营养不良症诊治指南(2021).
讨论区 (0)
登录
后参与讨论
暂无评论，来发表第一条吧~